精準打擊癌細胞！標靶治療的原理與5種治療方式

標靶治療是什麼？

標靶治療（Targeted Therapy）是一種針對癌細胞特定基因、蛋白質或細胞內訊號傳導路徑進行精準攻擊的治療方式，能夠抑制腫瘤生長，減少對正常細胞的影響，副作用較低，治療效果較高。

與傳統化學治療（化療）不同，標靶治療能選擇性攻擊癌細胞，且可與其他癌症療法（如化療、免疫治療）合併使用，以提升治療成效。

標靶藥物種類與分類方式

標靶藥物的分類方式主要有以下3種：

1. 依藥物種類分類：2大類
2. 依治療機制分類：5大類
3. 依研發世代分類：1、2、3代

以下詳細說明：

1.依標靶藥物種類分2大類

根據藥物的物理與化學特性，標靶治療主要可分為小分子藥物和單株抗體等2大類：

（1）小分子藥物（Small Molecule Drugs）

1. 作用機制：分子量小，能夠穿透細胞膜，直接干擾癌細胞內部的訊號傳遞或酶活性。
2. 服用方式：通常為口服藥。
3. 代表藥物：

• EGFR 抑制劑（如 Iressa、Tarceva）
• ALK 抑制劑（如 Crizotinib、Alectinib）
• BRAF 抑制劑（如 Vemurafenib）

（2）單株抗體（Monoclonal Antibodies, mAbs）

1. 作用機制：分子量較大，主要針對癌細胞表面標的，標記癌細胞、阻斷生長訊號，或攜帶毒素直接攻擊腫瘤。
2. 服用方式：通常需透過靜脈注射。
3. 代表藥物：

• HER2 抑制劑（如 Herceptin）
• VEGF 抑制劑（如 Avastin）
• PD-1/PD-L1 免疫抑制劑（如 Keytruda、Opdivo）

2.依標靶治療機制分5大類

根據標靶藥物的作用機轉，可進一步區分為以下5類：

1.訊號傳導抑制劑（Signal Transduction Inhibitors）

癌細胞的生長依賴細胞內的訊號傳遞，一些突變基因可能導致細胞訊號異常活化，促使癌細胞不斷分裂與擴散。這類藥物可干擾癌細胞內的訊號傳遞，抑制癌細胞的生長與分裂。

代表藥物：

• EGFR 抑制劑（如 Iressa、Tarceva） → 用於肺癌
• ALK 抑制劑（如 Crizotinib、Alectinib） → 用於肺癌
• BRAF 抑制劑（如 Vemurafenib） → 用於黑色素瘤

2.血管新生抑制劑（Angiogenesis Inhibitors）

腫瘤在生長過程中需要新的血管來輸送氧氣與營養。這類藥物阻止腫瘤新生血管的形成，讓癌細胞因缺乏養分而無法持續生長。

代表藥物：

• VEGF 抑制劑（如 Avastin） → 用於大腸癌、肺癌
• Nexavar（索拉非尼） → 用於肝癌、腎細胞癌
• Sutent（舒尼替尼） → 用於腎細胞癌、胃腸基質瘤

3.細胞凋亡誘導藥物（Apoptosis Inducers）

正常細胞會透過「細胞凋亡（Apoptosis）」機制進行自我清除，以維持體內平衡。然而，癌細胞通常能夠逃避這一機制，持續生長。這類標靶藥物能夠啟動癌細胞的凋亡機制，促使癌細胞自行死亡。

代表藥物：

• BCL-2 抑制劑（如 Venclexta） → 用於慢性淋巴性白血病（CLL）

4.免疫治療藥物（Immunotherapy Agents）

免疫系統本應能夠辨識並攻擊癌細胞，但癌細胞常會透過特定機制抑制免疫細胞的攻擊能力。這類標靶藥物可解除癌細胞對免疫系統的抑制，使免疫系統恢復正常功能，進而消滅癌細胞。

代表藥物：

• PD-1/PD-L1 抑制劑（如 Keytruda、Opdivo） → 用於肺癌、黑色素瘤
• CTLA-4 抑制劑（如 Yervoy） → 用於黑色素瘤

5.抗體-藥物複合體（ADC, Antibody-Drug Conjugates）

這類藥物結合了單株抗體與細胞毒素，單株抗體可精準鎖定癌細胞，將毒素直接送入癌細胞內部，進一步破壞癌細胞，減少對正常細胞的影響。

代表藥物：

• Kadcyla（T-DM1） → HER2 陽性乳癌
• Adcetris（Brentuximab vedotin） → 何杰金氏淋巴瘤

3.依標靶藥物研發世代分成1、2、3代

這種分類方式通常用於EGFR標靶藥物或ALK抑制劑，根據藥物開發的時間順序與抗藥性對應能力，分為3個世代。

• 第1代（如 Iressa、Tarceva）：針對EGFR突變，但易產生抗藥性
• 第2代（如 Afatinib）：效果更強，但副作用較大
• 第3代（如 Tagrisso）：針對T790M突變，可克服抗藥性

標靶治療如何標記有害細胞？

在進行標靶治療之前，必須先確定癌細胞具有可攻擊的目標，這樣標靶藥物才能精準作用於異常細胞，而不影響正常細胞。這個過程稱為標記癌細胞（Cancer Cell Targeting），主要透過癌細胞的特定蛋白質或基因異常來進行辨識。 

1.蛋白質數量比對

某些蛋白質在癌細胞中的表現量遠高於正常細胞，且通常與細胞生長和分裂有關，因此可作為標靶藥物的攻擊目標。

例如，在部分乳癌與胃癌患者的癌細胞上，HER2（人類表皮生長因子受體2）的表現量明顯升高，促使癌細胞不斷增殖。

標靶藥物Herceptin（賀癌平）可專一性結合HER2，阻斷癌細胞的生長訊號，使其停止分裂或死亡。這項治療已被證實可有效控制HER2陽性的乳癌與胃癌，並納入台灣健保給付範圍，用於早期乳癌的治療。

2.標記變異因子

某些癌症是由特定的基因突變所驅動，這些異常基因產生的突變蛋白能成為標靶治療的攻擊標的。

例如，BRAF基因突變（如BRAF V600E）會導致細胞訊號異常活化，使癌細胞持續生長並逃避免疫監控，進而引發黑色素瘤（Melanoma）。

針對這種基因突變，標靶藥物Zelboraf（日沛樂）能有效抑制BRAF V600突變陽性的黑色素瘤，阻止癌細胞的異常增生。

3.染色體異常辨識

部分癌細胞因染色體異常而產生融合基因，這類基因通常不會出現在正常細胞內，因此可作為標靶藥物的攻擊目標。

例如，在慢性骨髓性白血病（CML）患者中，常見BCR-ABL融合基因的異常，這種融合蛋白會持續刺激白血病細胞分裂，導致血癌進展。

標靶藥物Gleevec（基利克膜衣錠）能夠專一性標記並抑制BCR-ABL蛋白，有效阻止白血病細胞無限制生長，是CML患者的重要治療選擇。

標靶治療前為什麼要做基因檢測？

基因檢測（Genetic Testing） 是標靶治療的前置步驟，用來確定癌細胞是否具有標靶藥物能攻擊的基因突變。這與「標記癌細胞」不同，基因檢測的目的是篩選適合標靶治療的患者，避免無效或不必要的治療。

基因檢測的目的

1. 確認是否適用標靶藥物：例如EGFR突變的肺癌可用Iressa，HER2陽性乳癌可用 Herceptin。
2. 避免無效治療與副作用：若無相關突變，標靶藥物將無效，可能需改用化療或免疫治療。
3. 協助醫師制定最佳治療計畫：部分病人可能適合標靶合併治療，如標靶+免疫治療。
4. 評估抗藥性風險：例如肺癌EGFR突變患者可能產生T790M突變，需更換藥物。

基因檢測方式

• 單基因檢測：針對單一基因，如 EGFR（肺癌）、HER2（乳癌）。
• 次世代基因定序（NGS）：一次檢測多種基因，適用於不確定突變類型的患者。

健保已納入特定癌症的 NGS 給付，涵蓋非小細胞肺癌、三陰性乳癌、胰臟癌等9種實體腫瘤，部分血液腫瘤亦適用，每種癌症終生給付一次，補助1~3萬元。

每個人都能使用標靶治療嗎？

標靶藥物的適用性取決於兩項條件，如果罹癌者的腫瘤沒有發生符合標靶藥物所能辨識之特定變異情形，則標靶藥物便無法設定標記，治療也就無效。另外，某些癌症需要滿足特定的條件才能使用標靶治療，像是腫瘤無法透過手術切除等。

雖然標靶藥物的效果可能比傳統癌症療法還要有效，而且副作用更低，但是並不是每一種癌症都有合適的標靶藥物可以使用，而且也不是每個患者都能接受標靶治療，加上較為昂貴的醫療費用，標靶治療通常會做為一種輔助而非主要的治療方式。

由於癌症的種類繁多，且早期發現跟晚期發現的治療方式也不同；在確診癌症的情況下，醫師會針對該情況判斷應該使用什麼樣的療程，如果患者對於標靶治療有疑問，應詢問醫師。