NGS是什麼？肺癌為何要基因檢測？找出HER2等罕見突變助精準治療

國人肺癌死亡率與發生率都冠居十大癌症之首，近年肺癌治療逐步走向精準醫療，除了癌症類型與分期影響治療策略，找出腫瘤突變基因如EGFR、ALK或HER2等，更可能影響治療預後成效。隨著可辨識的肺癌相關基因愈來愈多，基因檢測也從過去逐項檢查單一基因，發展到可一次分析多個基因的次世代基因定序（簡稱NGS）。

究竟NGS基因檢測是什麼？肺癌為什麼要做基因檢測？HER2除了發生於乳癌之外，也可能出現在肺癌嗎？《Hello醫師》專訪台北慈濟醫院研究部臨床試驗中心主任黃俊耀醫師，說明NGS與單基因、多基因檢測的差異，以及如何透過基因檢測找出HER2等較少見的驅動基因，協助醫師評估後續精準治療方向。

NGS基因檢測是什麼？和單基因、多基因檢測差在哪？

NGS（Next Generation Sequencing，次世代基因定序）是一種可同時分析大量基因變異的定序技術，目前常應用於癌症的多基因檢測，一次可分析數十至數百個癌症相關基因¹；相較於一次僅針對特定基因進行分析的單基因檢測，NGS能取得範圍更廣的腫瘤基因資訊。

肺癌基因檢測之所以逐漸從單一基因走向多基因分析，與精準治療的發展有關。黃俊耀醫師說，醫界在2000年前後發現EGFR（表皮生長因子受體）基因突變後，醫師便開始依據患者是否帶有特定驅動基因，評估相對應的標靶治療；隨後ALK等驅動基因陸續被發現，肺癌治療也逐漸進入「先驗基因、再選藥物」的個人化時代。

隨著醫學研究進展，目前已知與肺癌相關的驅動基因除了EGFR、ALK之外，還包括ROS1、RET、MET、NTRK、BRAF、KRAS及HER2（ERBB2）等，需要掌握的基因資訊愈來愈多。若仍逐一進行單基因檢測，不僅耗時，且需反覆送驗，浪費檢體；因此，能一次分析多個基因的NGS便逐漸受到重視，並廣泛應用於癌症的多基因檢測。

基因檢測方式可簡單區分如下：

• 單基因檢測：一次針對一個特定基因進行檢測，例如EGFR。
• 多基因組合檢測（MGT）：一次檢查多個事先選定的癌症相關基因，涵蓋範圍較單基因檢測廣。
• NGS次世代基因定序：可進行多基因分析定序，一次檢測數十至數百個癌症相關基因；部分檢測除了驅動基因外，也能提供其他腫瘤相關分子資訊。

肺癌為何需做基因檢測？找出驅動基因評估治療方向

肺癌患者接受基因檢測，主要是為了確認腫瘤是否帶有具有治療意義的「驅動基因」；驅動基因是指可促使癌細胞形成、持續生長或增殖的特定基因變異²。不同患者可能帶有不同的驅動基因，因此同樣是肺癌患者，個別適合的治療方式也可能不同。

黃俊耀醫師說，精準治療的核心在於「知道病人身上有什麼驅動基因，再去開立治療藥物」；找出不同基因變異後，醫師才能進一步評估是否有相對應的標靶治療，並綜合疾病狀況與其他分子資訊規劃後續治療。

此外，一些過去被視為少見的驅動基因，也可能會因為檢測機會較少而未被完整發現。黃俊耀醫師依據自身的臨床經驗指出，若只聚焦常見基因，可能低估部分少見驅動基因的實際情況，「甚至可能造成病人部分前期治療成為無效醫療。」

除了找出可對應治療的驅動基因外，NGS也可能提供腫瘤突變負荷（TMB）等與腫瘤特性及預後相關的分子資訊。黃俊耀醫師強調，「NGS不只是單純找藥，也能幫助判斷病患存活機率有多高、協助臨床醫師擬定治療策略。」

肺癌接受NGS基因檢測的優點？避免耗時、檢體不足與檢測盲區

若肺癌患者需要檢測多個癌症相關基因，NGS與逐項單基因檢測的差異，主要可從等待時間、檢體使用與檢測範圍3個面向來看：

1.逐項檢測可能拉長等待時間

若採取單基因檢測，患者可能需先完成較常見的基因檢測；若結果為陰性，再陸續加驗其他基因，每次送驗與等待報告都需要時間。

黃俊耀醫師解釋，單基因檢測，從確診到陸續完成相關檢測與確認後續治療方向，整體等待時間可能拉長至約6週；相較之下，若檢體可直接送做NGS，約2週即可取得較完整的檢測結果。³他直言：「6個禮拜跟2個禮拜差很多，對病人和家屬來說，等待期間的焦慮感也截然不同。」

他也以GPS（Global Positioning System，全球定位系統）比喻，說明NGS的重要意義，「以前沒有GPS的年代，開到一個路口就要問一下怎麼走；NGS就像GPS的概念，就是一步到位，不要再浪費那麼多的時間。」

2.反覆檢測可能消耗有限的腫瘤檢體

肺癌的腫瘤組織檢體往往有限，若每次檢查不同基因都需使用部分檢體，逐項檢測下來，就可能面臨剩餘組織不足、甚至需重新取得檢體的問題。

黃俊耀醫師形容，若採單基因逐項檢測，「這邊測一個切一塊，第二個再切一塊」，會持續消耗有限的檢體；他特別強調：「Tissue is issue，組織檢體非常重要，要珍惜病人的組織。」NGS可透過一次送驗，同時分析較多癌症相關基因，可以更有效利用有限的腫瘤檢體。

3.檢測範圍有限，可能漏掉少見基因變異

若檢測只聚焦EGFR、ALK等較常見的基因，就可能無法一次掌握HER2等較少見的驅動基因。部分被認為發生率較低的驅動基因，可能與過去未被充分檢測有關；因此，檢測涵蓋的基因範圍愈廣，愈有機會掌握HER2等較少見的基因變異。

肺癌HER2基因突變是什麼？ 

HER2又稱ERBB2，是與細胞生長訊號傳遞有關的基因之一⁴。黃俊耀醫師解釋，HER2屬於ERBB受體家族，其中ERBB1就是大家較熟悉的EGFR，ERBB2則是HER2；當這類基因出現異常時，可能持續傳遞促使腫瘤生長的訊號。

提到HER2，多數人第一時間想到的是乳癌，但HER2異常同樣也可能出現在肺癌。兩者雖然都與HER2有關，臨床上常見的檢測方式並不完全相同；乳癌較常透過組織染色評估HER2蛋白表現，肺癌則可透過NGS找出ERBB2（HER2）基因突變等異常。

黃俊耀醫師指出，國外研究曾觀察到，肺腺癌患者在治療前出現HER2相關變異的比例約為4%⁵；不過依他的臨床觀察，HER2在肺癌患者中可能比過去認知的更常見。

他說明：「其實不是沒有，可能只是我們沒驗到。」隨著NGS應用逐漸普及，醫師也有更多機會找出HER2等較少見的基因變異，進一步評估相對應的精準治療策略。

近年國際間針對HER2突變肺癌的治療持續發展，包括抗體藥物複合體（ADC）與新型標靶治療等方向。HER2過去在肺癌中較少受到關注，但隨著相關治療選擇逐漸增加，辨識HER2基因突變的臨床重要性也隨之提升；對肺癌患者而言，若能透過基因檢測及早找出HER2等較少見的基因變異，醫師便有更多資訊評估後續精準治療方向。

肺癌接受NGS基因檢測的時機：初診、晚期、抗藥復發一次看

肺癌是否需要接受NGS基因檢測，須依癌別、分期、已完成的基因檢測、檢體狀況與治療需求綜合評估。常見需要討論基因檢測的時機，包括初次確診、晚期或轉移性肺癌，以及治療後產生抗藥或疾病惡化時。

1.初次確診時：治療前先掌握腫瘤基因特徵

肺腺癌患者確診後，可及早與醫療團隊討論是否接受NGS基因檢測，在開始治療前先確認腫瘤是否帶有EGFR、ALK、HER2等驅動基因，再據此評估後續治療方向。

黃俊耀醫師認為，與其在尚未掌握腫瘤基因特徵的情況下，僅依過往經驗決定治療，更應在確診時就及早了解患者的基因狀況。他強調：「依據NCCN（National Comprehensive Cancer Network，美國國家綜合癌症網路）Guideline（臨床指引），一開始就該驗了。⁶」

2.晚期或轉移性肺癌：基因檢測有助規劃治療方向

對晚期或轉移性肺癌患者而言，治療選擇較仰賴腫瘤的分子特徵，因此確認是否帶有具有治療意義的驅動基因，有助醫師進一步評估標靶治療或其他治療策略。

3.治療抗藥或疾病惡化時：可能需再次基因檢測

即使患者在治療前已完成基因檢測，也不代表這份結果可以一直沿用。黃俊耀醫師說明，腫瘤在治療過程中可能持續產生新的基因變化，原本有效的治療一旦出現抗藥，便需要重新了解腫瘤目前的狀態。

以EGFR突變肺癌為例，患者接受標靶治療一段時間後若產生抗藥性，重新切片與基因檢測可能發現新的抗藥基因、其他驅動基因變化，甚至出現腫瘤型態改變；也就是說，治療前的基因檢測反映的是當時的腫瘤特徵；當疾病再次惡化時，原本的基因資訊未必還能完整代表腫瘤現在的狀態。

黃俊耀醫師常跟病患說：「你已經不是兩年前的你了，你的DNA也會變。」當治療出現抗藥或疾病進展時，可再與醫師討論是否需要重新取得檢體、再次進行NGS基因檢測，藉此掌握腫瘤最新的基因變化，評估下一步治療方向。

主動討論NGS基因檢測，共同規劃治療方向

最後，黃俊耀醫師也向確診肺癌或正在評估治療選擇的病友打氣，無論是肺腺癌、鱗狀上皮癌、小細胞肺癌或其他肺癌類型，現今有愈來愈多元的治療選擇；而在選擇治療方式之前，若能先掌握腫瘤的基因與分子特徵，也有助醫師精準評估治療方向。

對於HER2等較少見的基因變異而言，若只檢查少數常見基因，便可能無法掌握完整資訊。因此，病友在治療前可主動與醫療團隊討論是否需要進一步接受NGS基因檢測，充分了解檢測結果與不同治療選擇。

黃俊耀醫師也強調：「病人才是主導治療角色的最終決定者。」若對疾病狀況、檢測結果或治療方式仍有疑問，可以主動詢問醫師或尋求第二意見；他也鼓勵病友：「勇敢告訴醫師，我要活下去。」在掌握足夠資訊後，與醫療團隊共同規劃最適合自己的治療策略。

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