晚期肺癌治療及存活率解析！名醫詳解EGFR肺癌標靶治療藥物

肺癌是全球死亡率最高的癌症，因發現時常已是晚期，怎麼治療及增加存活率？向來是治療關鍵；隨著肺癌標靶藥物的出現，配合醫師診斷及基因檢測，有機會使用EGFR標靶藥物治療病友，整體存活期有機會超過3年甚至5年。究竟晚期肺癌的存活率有多高？肺癌標靶藥物有哪些？不同治療策略的差異為何？

《Hello醫師》專訪三軍總醫院胸腔外科主治醫師黃才旺，為您詳細解說晚期EGFR肺癌標靶治療的最佳策略。

晚期肺癌的定義

所謂「晚期肺癌」，是指癌細胞已擴散至身體其他器官或組織，依癌症分期，可分為3b期與第4期；晚期肺癌因病情進展迅速，且治療難度高，導致死亡率常居十大癌症之首。

黃才旺醫師說明：「晚期肺癌首要的治療目標為改善病友生活品質及延長存活期，主要的治療方式包括放射治療、化學治療、免疫治療以及標靶藥物治療。」

肺癌分期是依照腫瘤大小、侵犯位置與擴散與否，共分為4期，分別說明如下：

肺癌第1期

原發腫瘤直徑≦3公分，或＞3公分，無侵犯到主支氣管。

肺癌第2期

腫瘤直徑在3-7公分，侵犯到主支氣管，但未侵犯氣管分叉處；單側侵犯肺臟肋膜、合併肺葉塌陷或阻塞性肺炎，以及肺門淋巴結。

肺癌第3期

• 3a：腫瘤直徑＞7公分，或直接侵犯到胸壁、縱膈腔肋膜、心包膜外層；腫瘤在氣管分叉處2公分範圍內，但未侵犯氣管、或整個單側肺臟塌陷、主要腫瘤的肺葉有其它小腫瘤結節。
• 3b：腫瘤同側有出現肋膜積水，淋巴轉移至對側淋巴結、縱膈腔淋巴結；從3b期別開始屬於晚期肺癌。

肺癌第4期

 腫瘤侵犯到縱膈腔、心臟、大血管、氣管、喉返神經、食道，發生遠端轉移。

晚期肺癌病友常見的症狀

晚期肺癌因癌細胞可能擴散到肺部以外器官，因此症狀多樣，且因病友個別狀況而有不同。常見的晚期肺癌症狀包括：

1. 呼吸道相關症狀：咳嗽、痰液有血、呼吸困難、胸痛等。
2. 全身性症狀：容易累、體重減輕、食慾降低。
3. 腫瘤壓迫或轉移症狀：咳血、骨骼疼痛、頭痛、視力模糊、癲癇、肢體無力等。
4. 其他症狀：聲音沙啞、吞嚥困難、發燒等。

隨著醫學技術的進步，各種肺癌標靶及免疫藥物的問世，近十年來，肺癌存活率逐漸提升。

肺癌存活率有多少？

肺癌存活率通常以5年為基準，黃才旺醫師說明：「根據健保資料庫統計106至110年間，肺癌不分期別的5年存活率為36.1%，比起過去的15%，超過了2倍。」

根據國民健康署衛生福利部的統計資料，肺癌期別與5年存活率分別如下：

• 第1期肺癌存活率：90%
• 第2期肺癌存活率：60%
• 第3期肺癌存活率：30%
• 第4期肺癌存活率：10%

晚期肺癌平均能活多久？

晚期肺癌病友5年存活率雖然相對較低，但隨著標靶治療的普及，今（2024）年10月衛生福利部中央健康保險署宣布，擴大給付晚期肺癌病友使用第三代肺癌標靶藥物，無論是標靶接續治療或是標靶接化療，如何打造最長存活期，對病友來說即相對重要。

臨床研究顯示，針對EGFR基因突變的肺癌病友，採用第二代標靶藥物接續第三代的「接續型雙標靶」治療策略，可延長肺癌存活期。

黃才旺醫師說明：「肺癌標靶藥物的精準治療已成為晚期病友的重要選擇，針對EGFR基因變異的亞洲非小細胞晚期肺癌病友，採用第2代接續第3代的治療，可延長疾病無進展存活期，臨床研究顯示整體存活期有機會超過5年。」

EGFR肺癌是什麼？

黃才旺醫師說，台灣最常見的肺癌為肺腺癌，約占7成；其中，約有5成以上具有EGFR基因突變，EGFR肺癌也是台灣最常見的肺腺癌基因突變類型。

EGFR稱為表皮生長因子受體，會出現在肺癌細胞的細胞膜上，一旦接受到特定刺激，就會引發癌細胞的生長、分化及轉移，導致肺癌症狀惡化。由於EGFR突變腫瘤對標靶藥物治療的反應佳，因此標靶治療是治療晚期肺癌重要武器。

EGFR肺癌4種常見類型

EGFR基因突變有各種不同的類型，較常見的4種類型分別為Exon 18、19、20及21型，第二代標靶藥物對這4種類型均有不錯治療效果，特別是針對少見突變的基因型態效果更優於一代及三代標靶藥物，一代及二代標靶藥物治療後一段時間會部分病友產生抗藥性基因突變（T790M），這時接續使用針對T790M基因型設計的第三代肺癌標靶藥物治療，能顯著延長疾病控制時間，並改善整體存活率。

肺癌標靶藥物有哪些？

肺癌標靶藥物是一種針對癌細胞特定基因突變或蛋白質的精準治療方式，能有效抑制癌細胞的生長與分裂。

黃才旺醫師解釋，針對EGFR基因突變肺癌病友，目前主要有第一代到第三代標靶藥物可供選擇：

• 晚期肺癌第一代標靶藥物：藥物包含艾瑞莎（Iressa）、得舒緩（Tarceva）；可抑制癌細胞的增殖，但因病友容易產生抗藥性，療效持續時間有限。
• 晚期肺癌第二代標靶藥物：藥物包含妥復克（Afatinib）、肺欣妥（Vizimpro）；能更有效控制腫瘤進展，且延長疾病無進展的存活期。其中，妥復克（Afatinib）具有廣效抑制突變基因的優勢，相對可純化腫瘤的複雜環境，讓後續的藥物效果更好。
• 晚期肺癌第三代標靶藥物：藥物名為泰格莎（Tagrisso）；針對抗藥性T790M基因突變病友的療效顯著，在治療後期能延緩病情惡化，減少腦部惡化轉移發生。

黃才旺醫師進一步說明：「這三代標靶藥物都是針對台灣人肺癌常見的EGFR基因突變進行治療，以EGFR基因變異的4種類型來看，第二代肺癌標靶藥物對所有類型都有效，對癌細胞作用機轉更為全面；第三代肺癌標靶藥物則是針對T790M的基因突變，做精準的有效治療。」

肺癌標靶治療是什麼？

肺癌標靶治療作用原理為透過標靶藥物攻擊變異的基因，不同的變異基因須使用不同的肺癌標靶藥物，因此，治療的精髓在於「個人化的精準醫療」；病友在治療前須透過基因檢測了解自身的基因型態，醫師再根據基因突變的類型，擬定治療策略及選擇最適合的標靶藥物。

標靶治療針對癌細胞特定的基因突變，可以更精準地抑制癌細胞生長，而且相較於化學治療，對正常細胞損害更小，副作用也更輕微。

晚期肺癌病友3種標靶治療組合

目前不論是哪一代的晚期肺癌標靶治療藥物，最後都會產生抗藥性，唯有正確找出病友變異的基因類型，並且透過最適合的組合治療方式，才可有效的延長肺癌存活期。以下介紹常用於肺癌病友的3種肺癌標靶治療組合：

第二代肺癌標靶藥物＋第三代肺癌標靶藥物＋化學治療等

使用第二代肺癌標靶藥物，後續產生抗藥或疾病惡化，病友再進行基因檢測後符合T790M抗藥性機轉，可接續使用第三代肺癌標靶藥物，後續抗藥後，可再搭配化療或其他治療方式。

臨床研究資料顯示，「2代接3代」的接續治療方式，整體存活期可超過5年（63.5個月）。

第二代標靶藥物＋化學治療等

先使用第二代標靶藥物，若病友出現抗藥或疾病惡化後，經基因檢測，若不符合T790M抗藥性機轉，雖無法使用第三代標靶藥物，仍可選擇化療或其他治療方式。此種治療方式的存活期超過4年（50個月）。

第三代標靶藥物+化學治療等

根據研究顯示，先使用第三代標靶藥物，並在病友出現抗藥後，接續採用化學治療或其他治療方式，整體存活期超過3年（37.1個月）。

黃才旺醫師表示：「從臨床研究數據來看，使用第二代標靶藥接續第三代標靶藥治療，晚期肺癌病友存活期約63.5個月；但若先使用第三代標靶藥物，整體存活期約37.1個月，且後續治療有8成無標靶藥物可用，必須選擇化療，而新的雙特異性抗體藥物也可用於治療此類病患，但費用目前仍十分昂貴。」

臨床治療上，黃才旺醫師也分享一名逾70歲婦人晚期肺癌個案；在確診時，身體已有多處癌細胞轉移，包括骨轉移與肝臟轉移；黃才旺醫師先安排婦人進行基因檢測，確定符合EGFR Exon 21基因突變，考量婦人最大心願就是可以陪家人出外旅遊，決定先讓她使用第二代藥物治療，今年已是婦人確診後的第 9 年，不僅病情控制穩定，每年還能陪孫子與家人出外旅遊，治療成效良好。黃才旺醫師說，未來若是出現抗藥後，也希望能為婦人接續使用第三代標靶藥物。

（圖片授權：Shutterstock）

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