肺癌

肺癌是台灣國民的頭號殺手,症狀如胸痛、臉部或頸部靜脈腫脹、不停 咳嗽 、咳血、吞嚥困難、聲音嘶啞、喘鳴、血痰、體重減輕等。吸菸、 空汙 、遺傳是主因。治療以手術、化療、放療、標靶為主。

基礎知識

肺癌

NGS是什麼?肺癌為何要基因檢測?找出HER2等罕見突變助精準治療

國人肺癌死亡率與發生率都冠居十大癌症之首,近年肺癌治療逐步走向精準醫療,除了癌症類型與分期影響治療策略,找出腫瘤突變基因如EGFR、ALK或HER2等,更可能影響治療預後成效。隨著可辨識的肺癌相關基因愈來愈多,基因檢測也從過去逐項檢查單一基因,發展到可一次分析多個基因的次世代基因定序(簡稱NGS)。 究竟NGS基因檢測是什麼?肺癌為什麼要做基因檢測?HER2除了發生於乳癌之外,也可能出現在肺癌嗎?《Hello醫師》專訪台北慈濟醫院研究部臨床試驗中心主任黃俊耀醫師,說明NGS與單基因、多基因檢測的差異,以及如何透過基因檢測找出HER2等較少見的驅動基因,協助醫師評估後續精準治療方向。 NGS基因檢測是什麼?和單基因、多基因檢測差在哪? NGS(Next Generation Sequencing,次世代基因定序)是一種可同時分析大量基因變異的定序技術,目前常應用於癌症的多基因檢測,一次可分析數十至數百個癌症相關基因1;相較於一次僅針對特定基因進行分析的單基因檢測,NGS能取得範圍更廣的腫瘤基因資訊。 肺癌基因檢測之所以逐漸從單一基因走向多基因分析,與精準治療的發展有關。黃俊耀醫師說,醫界在2000年前後發現EGFR(表皮生長因子受體)基因突變後,醫師便開始依據患者是否帶有特定驅動基因,評估相對應的標靶治療;隨後ALK等驅動基因陸續被發現,肺癌治療也逐漸進入「先驗基因、再選藥物」的個人化時代。 隨著醫學研究進展,目前已知與肺癌相關的驅動基因除了EGFR、ALK之外,還包括ROS1、RET、MET、NTRK、BRAF、KRAS及HER2(ERBB2)等,需要掌握的基因資訊愈來愈多。若仍逐一進行單基因檢測,不僅耗時,且需反覆送驗,浪費檢體;因此,能一次分析多個基因的NGS便逐漸受到重視,並廣泛應用於癌症的多基因檢測。 基因檢測方式可簡單區分如下: 單基因檢測:一次針對一個特定基因進行檢測,例如EGFR。 多基因組合檢測(MGT):一次檢查多個事先選定的癌症相關基因,涵蓋範圍較單基因檢測廣。 NGS次世代基因定序:可進行多基因分析定序,一次檢測數十至數百個癌症相關基因;部分檢測除了驅動基因外,也能提供其他腫瘤相關分子資訊。 肺癌為何需做基因檢測?找出驅動基因評估治療方向 肺癌患者接受基因檢測,主要是為了確認腫瘤是否帶有具有治療意義的「驅動基因」;驅動基因是指可促使癌細胞形成、持續生長或增殖的特定基因變異2。不同患者可能帶有不同的驅動基因,因此同樣是肺癌患者,個別適合的治療方式也可能不同。 黃俊耀醫師說,精準治療的核心在於「知道病人身上有什麼驅動基因,再去開立治療藥物」;找出不同基因變異後,醫師才能進一步評估是否有相對應的標靶治療,並綜合疾病狀況與其他分子資訊規劃後續治療。 此外,一些過去被視為少見的驅動基因,也可能會因為檢測機會較少而未被完整發現。黃俊耀醫師依據自身的臨床經驗指出,若只聚焦常見基因,可能低估部分少見驅動基因的實際情況,「甚至可能造成病人部分前期治療成為無效醫療。」 除了找出可對應治療的驅動基因外,NGS也可能提供腫瘤突變負荷(TMB)等與腫瘤特性及預後相關的分子資訊。黃俊耀醫師強調,「NGS不只是單純找藥,也能幫助判斷病患存活機率有多高、協助臨床醫師擬定治療策略。」 肺癌接受NGS基因檢測的優點?避免耗時、檢體不足與檢測盲區 若肺癌患者需要檢測多個癌症相關基因,NGS與逐項單基因檢測的差異,主要可從等待時間、檢體使用與檢測範圍3個面向來看: 1.逐項檢測可能拉長等待時間 若採取單基因檢測,患者可能需先完成較常見的基因檢測;若結果為陰性,再陸續加驗其他基因,每次送驗與等待報告都需要時間。 黃俊耀醫師解釋,單基因檢測,從確診到陸續完成相關檢測與確認後續治療方向,整體等待時間可能拉長至約6週;相較之下,若檢體可直接送做NGS,約2週即可取得較完整的檢測結果。3他直言:「6個禮拜跟2個禮拜差很多,對病人和家屬來說,等待期間的焦慮感也截然不同。」 他也以GPS(Global Positioning System,全球定位系統)比喻,說明NGS的重要意義,「以前沒有GPS的年代,開到一個路口就要問一下怎麼走;NGS就像GPS的概念,就是一步到位,不要再浪費那麼多的時間。」 2.反覆檢測可能消耗有限的腫瘤檢體 肺癌的腫瘤組織檢體往往有限,若每次檢查不同基因都需使用部分檢體,逐項檢測下來,就可能面臨剩餘組織不足、甚至需重新取得檢體的問題。 黃俊耀醫師形容,若採單基因逐項檢測,「這邊測一個切一塊,第二個再切一塊」,會持續消耗有限的檢體;他特別強調:「Tissue is issue,組織檢體非常重要,要珍惜病人的組織。」NGS可透過一次送驗,同時分析較多癌症相關基因,可以更有效利用有限的腫瘤檢體。 3.檢測範圍有限,可能漏掉少見基因變異 若檢測只聚焦EGFR、ALK等較常見的基因,就可能無法一次掌握HER2等較少見的驅動基因。部分被認為發生率較低的驅動基因,可能與過去未被充分檢測有關;因此,檢測涵蓋的基因範圍愈廣,愈有機會掌握HER2等較少見的基因變異。 肺癌HER2基因突變是什麼?  HER2又稱ERBB2,是與細胞生長訊號傳遞有關的基因之一4。黃俊耀醫師解釋,HER2屬於ERBB受體家族,其中ERBB1就是大家較熟悉的EGFR,ERBB2則是HER2;當這類基因出現異常時,可能持續傳遞促使腫瘤生長的訊號。 提到HER2,多數人第一時間想到的是乳癌,但HER2異常同樣也可能出現在肺癌。兩者雖然都與HER2有關,臨床上常見的檢測方式並不完全相同;乳癌較常透過組織染色評估HER2蛋白表現,肺癌則可透過NGS找出ERBB2(HER2)基因突變等異常。 黃俊耀醫師指出,國外研究曾觀察到,肺腺癌患者在治療前出現HER2相關變異的比例約為4%5;不過依他的臨床觀察,HER2在肺癌患者中可能比過去認知的更常見。 他說明:「其實不是沒有,可能只是我們沒驗到。」隨著NGS應用逐漸普及,醫師也有更多機會找出HER2等較少見的基因變異,進一步評估相對應的精準治療策略。 近年國際間針對HER2突變肺癌的治療持續發展,包括抗體藥物複合體(ADC)與新型標靶治療等方向。HER2過去在肺癌中較少受到關注,但隨著相關治療選擇逐漸增加,辨識HER2基因突變的臨床重要性也隨之提升;對肺癌患者而言,若能透過基因檢測及早找出HER2等較少見的基因變異,醫師便有更多資訊評估後續精準治療方向。 肺癌接受NGS基因檢測的時機:初診、晚期、抗藥復發一次看 肺癌是否需要接受NGS基因檢測,須依癌別、分期、已完成的基因檢測、檢體狀況與治療需求綜合評估。常見需要討論基因檢測的時機,包括初次確診、晚期或轉移性肺癌,以及治療後產生抗藥或疾病惡化時。 1.初次確診時:治療前先掌握腫瘤基因特徵 肺腺癌患者確診後,可及早與醫療團隊討論是否接受NGS基因檢測,在開始治療前先確認腫瘤是否帶有EGFR、ALK、HER2等驅動基因,再據此評估後續治療方向。 黃俊耀醫師認為,與其在尚未掌握腫瘤基因特徵的情況下,僅依過往經驗決定治療,更應在確診時就及早了解患者的基因狀況。他強調:「依據NCCN(National Comprehensive Cancer Network,美國國家綜合癌症網路)Guideline(臨床指引),一開始就該驗了。6」 2.晚期或轉移性肺癌:基因檢測有助規劃治療方向 對晚期或轉移性肺癌患者而言,治療選擇較仰賴腫瘤的分子特徵,因此確認是否帶有具有治療意義的驅動基因,有助醫師進一步評估標靶治療或其他治療策略。 3.治療抗藥或疾病惡化時:可能需再次基因檢測 即使患者在治療前已完成基因檢測,也不代表這份結果可以一直沿用。黃俊耀醫師說明,腫瘤在治療過程中可能持續產生新的基因變化,原本有效的治療一旦出現抗藥,便需要重新了解腫瘤目前的狀態。 以EGFR突變肺癌為例,患者接受標靶治療一段時間後若產生抗藥性,重新切片與基因檢測可能發現新的抗藥基因、其他驅動基因變化,甚至出現腫瘤型態改變;也就是說,治療前的基因檢測反映的是當時的腫瘤特徵;當疾病再次惡化時,原本的基因資訊未必還能完整代表腫瘤現在的狀態。 黃俊耀醫師常跟病患說:「你已經不是兩年前的你了,你的DNA也會變。」當治療出現抗藥或疾病進展時,可再與醫師討論是否需要重新取得檢體、再次進行NGS基因檢測,藉此掌握腫瘤最新的基因變化,評估下一步治療方向。 主動討論NGS基因檢測,共同規劃治療方向 最後,黃俊耀醫師也向確診肺癌或正在評估治療選擇的病友打氣,無論是肺腺癌、鱗狀上皮癌、小細胞肺癌或其他肺癌類型,現今有愈來愈多元的治療選擇;而在選擇治療方式之前,若能先掌握腫瘤的基因與分子特徵,也有助醫師精準評估治療方向。 對於HER2等較少見的基因變異而言,若只檢查少數常見基因,便可能無法掌握完整資訊。因此,病友在治療前可主動與醫療團隊討論是否需要進一步接受NGS基因檢測,充分了解檢測結果與不同治療選擇。 黃俊耀醫師也強調:「病人才是主導治療角色的最終決定者。」若對疾病狀況、檢測結果或治療方式仍有疑問,可以主動詢問醫師或尋求第二意見;他也鼓勵病友:「勇敢告訴醫師,我要活下去。」在掌握足夠資訊後,與醫療團隊共同規劃最適合自己的治療策略。 (圖片授權:Shutterstock)

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肺癌3大原因:抽菸、空氣汙染、遺傳和病史

根據衛福部109年國人10大癌症死亡排行,肺癌持續位居癌症致死率之首;而世界衛生組織(WHO)數據亦指出,全世界光是 2018 年就超過 200 萬人被診斷出肺癌(Lung cancer),其死亡人數同樣高居癌症之首。事實上,要明確判斷罹患肺癌的原因並不容易,但專家們已發現許多罹患肺癌的風險因素,以下是最常見造成肺癌的3大原因。 1. 香菸 吸菸(包含香菸、雪茄或菸斗)是罹患肺癌的主要原因,近八九成的肺癌病例是由吸菸所引起,由於菸草和二手菸含有 7000 多種化學物質,很多都是致癌物,如果長期吸入香菸中的化學物質,恐會引起肺部組織的變化,最初,身體能自主修復損傷,但隨著吸菸頻率愈高、時間愈長,修復能力趨弱,罹患肺癌的機會就愈大。 二手菸 即使沒有吸菸習慣,但若經常處於室內、工作場所、餐聽或酒吧等經常煙霧瀰漫的環境,就有極高的罹癌風險,根據美國肺癌聯盟的數據顯示,吸入二手菸會增加 20%~30% 的罹癌機率,所以除了自己不抽菸,也記得避開以上場所;另外容易殘留在衣物或環境的「三手菸」,也應該避免接觸。 2. 空氣汙染 抽菸雖是肺癌主因,但並非唯一導致肺癌的因素,如果吸入其他有害致癌物質,也會傷害肺部細胞,而平常呼吸的空氣中,就可能存在無色無味的致癌物質,讓人難以察覺,不知不覺地傷害人體,久而久之,導致細胞不正常增生,最終可能形成癌症,我們除了應注意最常見的空氣污染或廚房煮菜的油煙等因素外,下面列舉工作場所中,可能有害的化學物質: 氡氣 氡氣是一種無臭、無色、無味的氣體,存在於天然岩石或土壤中的鈾(Uranium)衰變而成,這些氣體能滲入建築的地基或生活與工作空間,也由於無色無味的特性,一般人可能不知情就吸入體內,此外,吸菸的人比不吸菸的人更容易受到氡氣影響。 石棉 石棉是一種工業建材,用於建築隔熱和阻燃,當該物質受到干擾時,細小纖維會散播於空氣中,並被人體吸入,如果長期接觸石棉,罹患肺癌的風險恐加劇。 其他致癌物質 (1) 砷(Arseni,砒霜) (2) 鈹(Beryllium) (3) 鎘(Cadmium) (4) 氯乙烯(Vinyl Chloride) (5) 鎳化合物(Nickel Compounds) (6) 鉻化合物(Chromium Compounds) (7) 燃煤製品 (8) 芥子毒氣(Mustard gas) (9) 氯甲基醚(Chloromethyl Ethers) (10) 柴油廢氣 3. 遺傳、肺病史或其他因素 基因因素: 有研究表示,即使無吸菸習慣,若三等親內曾有人罹患肺癌,則罹癌率也會高於一般人,然而,目前還不能確定是基因導致肺癌,或是增加發病性(Susceptibility)。 年齡因素: 根據美國肺癌聯盟(Lung Cancer Alliance)表示,肺癌患者的年齡平均落在 70 歲左右,只有約 10% 患者是 50 歲以下,年齡愈長,接觸有害化學物質的時間則愈長,自然會增加罹患癌症的風險。 飲食因素: 均衡飲食能為身體提供健康所需的維生素與礦物質,若補充蔬果營養不足,等同身體也缺乏強力的保護傘,因此,罹患肺癌的風險可能升高。 放射性治療因素: 透過胸部放射性療法治療其他癌症的情況,會提高罹患肺癌的風險,如果還加上抽菸,風險恐更甚。 曾罹患肺部疾病者: 若曾罹患肺部疾病,例如肺結核(Tuberculosis)、慢性支氣管炎(Chronic Bronchitis)、慢性阻塞性肺部疾病(COPD),或正在治療中的患者,必須謹慎小心,疾病有可能惡化成癌症,也可能造成肺部發炎和結疤;若曾有肺部相關的慢性疾病史,同樣會增加罹患肺癌的風險。 平時如何預防肺癌? 吸菸是肺癌的頭號風險因素,除了戒菸之外,記得避開以上風險因素,並且定時健康檢查,就能大大降低罹患肺癌的機會。 1. 戒菸 如同上述所說,吸菸是肺癌的頭號兇手,因此戒菸絕對是無可耽誤之急,雖然說吸菸多年後再戒菸,肺需要很長時間不斷自癒,才能恢復到接近當年不抽菸的肺,然而,罹患肺癌的風險仍可以顯著降低。 2. 空氣汙染(PM2.5)、石棉與氡氣 過去提到空氣汙染,多數人可能只注意到汽車、工廠排放的廢氣,但近年大家常聽到的 PM2.5(細懸浮微粒),可說是無處不在,因為除了戶外的空氣汙染,室內也容易有空氣污染(油煙、燒烤、香菸等),所以民眾都需要多加注意。據癌症基金會報導,這些空氣汙染的物質可能以氣體、固體或液體懸浮物等方式存在,懸浮微粒是其中一項,又以 PM2.5 為最主要的人體傷害源。(推薦閱讀:致命的PM2.5與懸浮微粒:4招預防戶外空氣汙染) 另外,平時的工作環境有機會接觸石棉的話,請盡量避開,若長期在老舊建築物裡生活或工作,懷疑環境可能存在石棉或氡氣,可以尋求相關鑑定單位的協助,關於更多健康或建築物處理的資訊,請參考環保署成立的石綿危害專區。 3. 飲食 營養對保持健康很重要,多攝取富含水果、蔬菜、維生素和礦物質的飲食,能為身體提供正常運作所需的營養,並能治癒受損的細胞,因此建議一天吃 5~9 份蔬果,包含豆類或穀物,也記得遠離高脂肪食物,避免過度飲酒。 (圖片授權:達志影像)


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肺癌替代療法~針炙 冥想緩解不適

替代療法(Alternative therapy,也稱另類醫療)與輔助療法,可用來舒緩肺癌(Lung cancer)引起的症狀,或療程後的副作用,並非單一的治療手段。替代療法旨在於幫助患者在接受正規療法後,不那麼難受。 與其他許多療法一樣,支持性的研究很少,並且對於療效的意見紛雜。然而,許多人也成功地使用這些替代療法,控制許多疾病與症狀。在您嘗試任何替代療法前,請先與醫師確認,此療法不會對您造成任何傷害。以下便一一介紹這些替代療法: 1. 針灸 針灸是一種中醫療法,方法為以細針刺激身體特定穴位,治療目的在於恢復身體功能的自然運轉。針灸對紓緩化學療法引起的噁心、嘔吐等症狀,十分有效,也能成功幫助患者控制術後的疼痛。 2. 按摩 您可以透過按摩來緩解疼痛,並使身體放鬆。按摩治療師會用手或腳,在由疼痛或緊張形成的肌肉「氣結」上施加壓力按摩,有部分按摩治療師會專門治療癌症患者。 3. 瑜伽 瑜伽是一系列的身體姿勢,結合呼吸與伸展動作,為冥想的一種形式,它可以使癌症患者放鬆,並增進睡眠品質。 4. 冥想 冥想是摒除外界干擾、心情沉靜後,由內心深處反射出來的狀態。冥想可以幫助減輕治療肺癌帶來的壓力與緊張。 5. 芳香療法 芳香療法使用精油,來刺激大腦中影響情緒的區塊。研究顯示,精油可以減少壓力、憂鬱、疼痛與噁心不適,來提升情緒與心理健康。薰衣草精油能使人感到平靜;乳香(Frankincense)精油適合冥想;茉莉精油能使人情緒高昂;薄荷精油能緩解噁心感;迷迭香精油能減輕疼痛與幫助消化。在荷荷巴油中混和幾滴精油後,在手腕、頸部或耳後按摩,也可以在您愛用的洗面乳中,加入一滴精油,或泡澡時滴入4~5滴精油。 6. 催眠 治療師利用催眠療法,引導患者放鬆,進入出神恍惚(Trance-like)的狀態。催眠已被證明可減緩癌症帶來的焦慮、噁心與疼痛感。


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罹患肺癌後總是悶悶不樂?4招扭轉悲觀想法,挺過抗癌生活!

由於病痛的折磨和治療的艱辛,肺癌病患心情總是較為沮喪或負面,也因如此,身旁的親友經常會向癌友說要正面、積極、努力,但有時相同的話聽久了,就會感到厭倦,甚至因無法改變心情而自責,產生放棄的念頭。 事實上,身為肺癌癌友的您不必對於無力感、疲憊感或其他負面的情緒感到內疚,抗癌的過程本就艱苦孤獨,會產生負面想法是非常合理的事情,不應壓抑自己。可適時發洩心中的沮喪與不滿,但也不要身陷負面情緒之中,以免對抗癌過程產生負面影響。 以下《Hello醫師》教您4個改變心情的具體方法,幫助您克服抗癌低潮。 1. 選擇正面、積極的環境 多與開心、積極、樂觀的親友來往,或加入病友支持小組,當身邊被正向積極的人圍繞,人不自主地便會被其他人的正面心情感染;反之,若身邊盡是負面、緊張或消極的人,就會容易感到負面、悲觀。 除了處在正面的環境之中,肺癌癌友們平時也可聆聽令人振奮的音樂,或觀看鼓舞人心的書籍和電影,以建立度過抗癌生活所需的積極動力。 2. 改變思考模式 您必須深刻了解自己的思考模式,尋找方法來改變觀點,有時候幽默感很有幫助,您可以用自嘲的方式,公開訴說心裡的挫折與擔憂,如化學療法會讓人掉髮,您可能會為失去頭髮感到傷心;又或者,改變看待事情的方法,想想不用理髮可以省下很多錢,掉髮會影響情緒,但頭髮永遠都會再長回來。 3. 對自己說出正面、肯定的話 唸誦或自言自語,聽起來可能有點好笑,但當您對自己說出肯定的話,您會感到放鬆、壓力減輕,例如:我會打敗癌症、我是堅強的人。唸誦是一種冥想,可以讓您專注在語言與呼吸的方式上,藉此改善症狀。 4. 專注在快樂的事物上 想想看,在診斷出肺癌之前,您都喜歡做些什麼?對什麼有熱情?得了肺癌不代表就必須遠離會讓您開心的活動,例如上繪畫課或森巴舞課,可以邀朋友一起去,讓它變成定期的活動,幫助轉移負面消極想法,並加強正面積極想法,而且多活動身體也能讓人感到更開朗。 (圖片授權:達志影像)


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吃蔬果抗肺癌~5維生素增強抵抗力

維生素(Vitamin)對人體健康十分關鍵,尤其當罹患肺癌(Lung Cancer)時,補足身體所需的各種維生素就更重要了,所以分享以下5種抗肺癌的維生素,供讀者們參考。 1. β-胡蘿蔔素 β-胡蘿蔔素是維生素A的一種,可以保護肺部,抵禦致癌毒素的侵害,只要多吃紅、橘、綠色蔬菜,就能攝取到天然維生素A與β-胡蘿蔔素,例如番茄、胡蘿蔔、番薯、波菜、羽衣甘藍與其他綠葉蔬菜。 2. 維生素B6 維生素B6主要存在於胡蘿蔔、蘋果、香蕉、綠葉蔬菜、番薯及動物內臟中,適度攝取,同樣能為肺部增強保護傘,對抗外來物質的侵害,促進肺部健康,並有效對抗肺癌。 3. 維生素C 許多研究顯示,抗氧化劑(Antioxidant)能減緩或預防癌症,因此建議多攝取柑橘、甜椒、綠葉蔬菜、莓果、番茄與南瓜等蔬果,其維生素C中富含抗氧化劑,能抵抗肺癌、增進人體免疫力。 4. 維生素D (Vitamin D) 維生素D證實能抑制癌細胞生長和轉移,而骨化三醇(Calcitriol)是維生素D的活性形式,能調節細胞生長,也能限制腫瘤的血液供給量,與減少癌症轉移現象。平時可以從蛋黃或魚肉中獲得維生素D,魚肉中以鮪魚尤佳,也可以依醫師或藥師建議,選擇補充品,或是多曬曬太陽。 5. 維生素E 維生素E具備優異的抗氧化能力,能降低臭氧與肺部汙染物帶來的傷害,因此,在飲食上多攝取雞蛋、小麥胚芽、肝臟、未精煉的植物油與深綠色蔬菜,其中皆含豐富維生素E,有益身體健康。

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