GLP-1藥物新突破?最新研究發現或與乳癌風險、轉移有關
近年來,GLP-1(類升糖素胜肽-1受體促效劑,是腸泌素的一種,俗稱瘦瘦針、控糖藥)因其在減重與糖尿病治療上的卓越效果而備受矚目。 然而,近期多項國際研究指出,GLP-1類藥物不只與減重、血糖控制有關,也可能和乳癌風險下降、轉移與復發減少有關。不過,目前多屬「觀察性研究」,仍無法證明GLP-1能預防或治療乳癌,《Hello醫師》帶你一次看懂這些研究發現,以及解讀時該注意哪些限制。 文章目錄 GLP-1為何會被拿來研究乳癌? 從發病到存活,GLP-1與乳癌有哪些新發現? 研究一:GLP-1使用者乳癌風險較低 研究二:GLP-1可能與較低乳癌轉移風險有關 研究三:肥胖、糖尿病乳癌患者,長期生存表現較好 為什麼GLP-1可能影響乳癌? GLP-1真的能預防或治療乳癌嗎? GLP-1相關問題 GLP-1為何會被拿來研究乳癌? GLP-1原本並不是癌症治療藥物,而是用於第2型糖尿病與體重管理的藥物。之所以會被放進乳癌研究視野,關鍵在於「代謝」與「癌症」之間的關聯。如肥胖、糖尿病、胰島素阻抗與慢性低度發炎,都被認為可能與乳癌風險及治療後預後有關。 而GLP-1類藥物能影響體重、血糖控制、發炎反應與整體代謝狀態,因此,研究人員開始進一步觀察:如果使用GLP-1後,身體的體重、血糖與發炎狀態改變,是否也會反映在乳癌風險、轉移、復發或存活表現上? 不過,目前相關研究多屬觀察性分析,僅能說明兩者之間存在關聯,仍不能直接推論GLP-1可以預防或治療乳癌。 從發病到存活,GLP-1與乳癌有哪些新發現? 近期GLP-1與乳癌的研究,剛好可以依照疾病歷程分成3個面向來看: 乳癌發病風險:原本尚未罹患乳癌的人,使用GLP-1後,未來發生乳癌的比例是否較低。 疾病進展與轉移:已經罹患乳癌的患者,使用GLP-1後,癌症是否較不容易進展到遠端轉移。 長期存活與復發:乳癌患者在治療與追蹤後,死亡風險、復發風險與整體存活表現是否有所不同。 也就是說,這三項研究分別站在乳癌不同階段進行分析,從還沒發病,到疾病是否惡化,以及最後治療是否能降低死亡機率,都有全面性的討論。 研究一:GLP-1使用者乳癌風險較低 第一個面向,是GLP-1與乳癌發病風險的關聯。 一項刊載於權威醫學期刊《JCO Oncology Practice》的研究,針對111,646名年齡介於45至80歲、BMI大於或等於25的女性進行大數據分析。 研究發現:使用GLP-1藥物的女性,其乳癌發病風險明顯較低,勝算比(OR)為0.695。 獨立影響力:值得注意的是,這項關聯在排除年齡、種族、BMI、乳腺密度與糖尿病狀態等干擾因素後依然存在。顯示GLP-1藥物可能具有獨立於「減重」與「控糖」之外的潛在抗癌機制。 不過,這項研究仍屬觀察性分析。也就是說,它能指出「使用GLP-1的人乳癌風險較低」,但不能直接推論「使用GLP-1就能預防乳癌」。這中間仍可能受到生活型態、就醫頻率、共病控制、用藥條件等因素影響。 研究二:GLP-1可能與較低乳癌轉移風險有關 第二個面向,是GLP-1與乳癌疾病進展的關聯。 研究人員進一步思考,GLP-1是否不只影響體重與血糖,也可能改變腫瘤生長的身體環境?根據美國臨床腫瘤學會(ASCO)年度會議發布的研究指出: 降低遠端轉移率:在乳癌患者中,使用GLP-1藥物者進展至第四期(遠端轉移)的比例僅為10%,明顯低於使用另一款控糖藥DPP-4抑制劑組的20%。 受體表達與存活率:研究發現,如果乳癌細胞表面的接收器(GLP-1受體)數量特別多,患者的死亡風險反而大幅降低45%;這暗示著接收器接收到訊號時,可能具有抑制癌症惡化的剎車功能。 雖然這項結果給醫學研究一個很好的聚焦方向,但仍不能解讀為GLP-1藥物能直接抑制乳癌轉移。 研究三:肥胖、糖尿病乳癌患者,長期生存表現較好 第三個面向,是GLP-1與乳癌患者長期預後的關聯。 另一篇發表於《JAMA Network Open》的研究,則追蹤了乳癌患者的長期生存率,結果同樣有正面的觀察數據: 患者族群 使用GLP-1藥物之效益 對比其他降血糖藥物(如胰島素/二甲雙胍) 合併肥胖的乳癌患者 10年內任何原因導致死亡風險降低65% 復發風險降低56% 顯著優於未使用者 合併第2型糖尿病的乳癌患者 病患的存活率明顯比較好,活得更久 效果優於傳統使用的胰島素或一般降血糖藥(二甲雙胍) 這項研究的重要性在於,它不是只看「有沒有發生乳癌」或「是否轉移」,而是把時間拉長,觀察乳癌患者在診斷後的長期結果。 不過,患者本身體重、血糖控制、癌症分期、治療方式、藥物使用以及健康狀態等,都會影響最終結果,因此,仍不能直接證明GLP-1能改善乳癌預後。 為什麼GLP-1可能影響乳癌? 目前研究人員推測,GLP-1與乳癌之間的關聯,可能與以下幾個方向有關: 減重與脂肪組織變化:肥胖與乳癌風險、復發及預後有關。GLP-1可幫助減重,脂肪組織下降後,可能影響荷爾蒙、發炎因子與癌症相關代謝環境。 改善胰島素阻抗:胰島素阻抗與高胰島素狀態,可能促進部分癌細胞生長。GLP-1可改善血糖與胰島素敏感性,因此可能間接影響癌症相關風險。 降低慢性低度發炎:肥胖與糖尿病常伴隨慢性低度發炎,而慢性發炎可能與腫瘤微環境有關。若GLP-1能改善代謝與發炎狀態,也可能對癌症進展產生間接影響。 GLP-1受體表現量:部分研究發現,乳癌細胞表面的GLP-1受體表現量可能與患者預後有關。若腫瘤細胞帶有較多GLP-1受體,患者死亡風險可能較低。這代表GLP-1相關訊號可能與腫瘤生長環境有關。 GLP-1真的能預防或治療乳癌嗎? 目前答案是:沒有直接證據。 雖然近期研究結果值得關注,但多數仍屬觀察性研究或醫學會議報告,只能說明GLP-1使用與乳癌風險、轉移或預後之間存在關聯,不能證明因果關係。 目前GLP-1受體促效劑已於2005獲FDA批准用於治療第2型糖尿病,2021年也獲得核准用於慢性體重管理。國內也已於2015通過第2型糖尿病適應症,並通過減重適應症,但目前均未被核准作為乳癌預防或乳癌治療用途對於合併肥胖或第2型糖尿病的乳癌患者,醫師可能基於共病治療需求評估是否使用GLP-1,但這不等於GLP-1是乳癌治療藥物。 GLP-1藥物究竟是透過體內的免疫調節、直接的抗腫瘤作用,還是單純因為代謝改善而間接影響乳癌細胞?這些確切的分子機制仍需要更多嚴謹的臨床試驗來進一步驗證。 因此,乳癌患者或高風險族群不應自行購買或使用GLP-1,也不應把它當作預防乳癌、治療乳癌或避免復發的工具。若本身有肥胖、糖尿病或代謝問題,應與內分泌科、新陳代謝科、腫瘤科醫師討論,依個人疾病狀況與用藥風險評估。 GLP-1相關問題 Q1:GLP-1可以預防或治療乳癌嗎? 無法證明因果關係。所有的研究均強調,其結果僅能顯示GLP-1藥物與乳癌風險降低、存活率提高或復發減少之間存在「顯著相關性」,無法直接證明兩者之間具有因果關係。 Q2:為什麼GLP-1可以減重? GLP-1受體促效劑俗稱「瘦瘦針」或減重針,原本用來治療第二型糖尿病的降血糖針劑,因具有顯著減重效果而被廣泛用於體重管理。 Q3:乳癌患者可以使用GLP-1嗎? 若乳癌患者同時有肥胖、第2型糖尿病或體重管理需求,是否適合使用GLP-1,應由醫師依病情、癌症治療狀況、共病與用藥風險評估。GLP-1目前不是乳癌標準治療藥物。 Q4:GLP-1對乳癌患者有哪些潛在好處? GLP-1 的減重效果可能改善心血管健康。此外,減重還能降低體內脂肪組織產生的發炎細胞因子,減少其促進乳癌細胞生長的機會。 Q5:哪些族群是目前GLP-1研究較常觀察的對象? 大型觀察性研究指出,以下特定族群可能獲得潛在保護效益: 肥胖或超重的女性(BMI大於30) 患有第2型糖尿病(T2D)女性 45至80歲的女性 停經後女性 已確診乳癌(第一至三期)但伴有代謝問題者 Q6:GLP-1對乳癌有不利的影響嗎? 現有證據表明,GLP-1在短期或中期似乎不會對乳癌產生不利影響,甚至可能通過減重和改善代謝帶來潛在益處。 Q7:我是標準體重、也沒有糖尿病的乳癌患者,我打GLP-1有用嗎? 目前證據還不夠。國際研究的好消息主要建立在有代謝問題(肥胖/糖友)的族群身上。一般患者是否能帶動同樣的抗癌效果,科學界還在研究中,千萬不要盲目去買來打。 Q8:我應該多久檢查一次乳癌? 根據國健署補助標準,可補助40至74歲婦女每2年1次進行乳房X光攝影篩檢;若是一般自我檢查,建議30至40歲女性可每1~2年一次,40歲以上則每1~2年一次,若是高風險族群,如二等親內有乳癌家族史,建議提早開始,並依醫師建議增加檢查頻率。 Q9:國內有GLP-1與乳癌相關之研究嗎? 目前台灣尚無此類專門研究,《Hello醫師》會持續為您追蹤國際最新醫學進展。 (圖片授權:Shutterstock)











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