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月經沒來「吃排卵藥調經」?口服排卵藥大揭密 !多囊性卵巢該選哪一種?

月經沒來「吃排卵藥調經」?口服排卵藥大揭密 !多囊性卵巢該選哪一種?

作者:大象醫師

受孕這件事情,過去在大家的心中一直都是很「隨緣」、「命中注定」的事情,但這二十年來,隨著不孕症的技術愈發進步之後,我們找到了很多造成不孕的原因。

哪類的人需要考慮找不孕的原因呢? 

  1. 結婚一年,沒有避孕措施,積極懷孕達一年。
  2. 35歲以上,沒有避孕措施,嘗試受孕至少六個月

月經沒來4大原因

首先,月經不規則(Irregular menstruation)、甚至無月經(Amenorrhea)是造成不孕的常見原因,因為這兩類問題會造成「排卵功能異常(Ovulation dysfunction)」;這類不排卵造成的不孕(Anovulatory infertility),包含主要四個原因 :

原因1:性腺激素功能低下症(Hypogonadotropic hypogonadism)

這樣想比較簡單,發出命令的大腦指揮官(下視丘、腦下垂體)因故失去功能,導致卵巢無功能。(延伸閱讀:卵巢早衰怎麼辦?卵巢早衰原因、症狀、檢查及治療全整理

原因2:原發性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency)

以前稱為卵巢早衰症,原本一般女性的停經年齡在45-55歲之間,但如果40歲前就停經,就要懷疑是否是卵巢早衰的問題;除了須排除很多代謝或基因異常的問題之外,基本上目前醫學上是無解。但若年輕時抽檢,檢查出來卵巢存量太低,也可以及早凍卵或生育。

原因3:高泌乳素血症(Hyperprolactinemic anovulation)

約占了排卵功能異常的5%-10%,其實泌乳素可幫助分泌乳汁,所以在哺乳時期的媽媽體內,濃度本來就很高,而且泌乳素高的時候還會順道阻止排卵,原理是為了讓還在照顧幼兒的媽媽不要太早又受孕、減少育兒的時間。

但如果是年輕育齡期的女性泌乳素過高,就是問題了,臨床上我們會從壓力、懷孕、藥物造成及腦下垂體腫瘤、甲狀腺等問題來著手檢查。此類疾病目前是有藥物可以控制。

原因4:多囊性卵巢(PCOS)

為何大象把多囊放在壓軸呢? 其實是因為多囊性卵巢在排卵功能異常中的比例是「最高的」,占了大約70%-85%,背後原因很複雜,除了雄性素過高、胰島素阻抗造成的高胰島素血症之外,甚至連下視丘的分泌異常,都會影響下游的激素,讓濾泡無法好好長大、進而排卵;但好消息是,針對多囊性卵巢造成的不孕問題,我們目前的武器有很多種,今天大象就是特別來分享裡面最主要的武器!

口服排卵藥介紹

大家想到人工生殖(Artificial reproductive technology),可能最耳熟能詳的是「試管嬰兒」、「人工授精」等方法,但其實在這類方法之前,我們最常使用的是「口服排卵藥」。口服排卵藥目前在市面上主要有兩種,分成傳統的Clomiphene(喜妊、可洛米分)以及新型的Letrozole(復乳納),在仔細介紹它們之前,大象醫師先問一個問題 :

排卵藥的原理


傳統的Clomiphene是藉由阻斷部分的雌激素,而Letrozole則是藉由減少雌激素的製造。但同樣都是讓「濾泡刺激素(FSH)」持續分泌,進而讓濾泡長大、誘導排卵與幫助受孕。
排卵是一連串複雜的事情混和在一塊,首先:

  1. 下視丘就像是公司總裁,要能夠分泌「促性腺激素釋放激素(GnRH)」指揮下面的執行長腦下垂體
  2. 身為執行長的腦下垂體,接著利用分泌「促性腺激素(Gonadotropin)」,尤其是其中的「濾泡刺激素(FSH)」是主要讓濾泡長大的激素。
  3. 下面的基層員工「濾泡(Follicles)」隨著「濾泡刺激素(FSH)」而逐漸長大,過程中開始分泌「雌激素(Estrogen」」,當其中一顆濾泡長到夠大的時候,雌激素也隨之升高,開始回頭阻止更多的「濾泡刺激素(FSH)」分泌、也同時刺激另一個激素「黃體生成激素(LH)」快速分泌,進而排出濾泡內的卵子。
排卵藥的作用就是在減少第三點(3)中濾泡生成的雌激素,讓「濾泡刺激素(FSH)」會繼續分泌,讓多囊性卵巢或是排卵功能異常的女孩的濾泡,可以持續長大。
但要記得一個重點 : 濾泡長大不代表裡面的卵子一定會排出來,有的時候仍需要外界藥物的幫忙,像是破卵針等等。

口服排卵藥分成幾種?注意事項有哪些?

排卵藥1:傳統的Clomiphene

Clomiphene商品名為喜妊或是可洛米分,是一種藉由阻斷部分雌激素的受體,來讓上游的「濾泡刺激素(FSH)」持續分泌,讓濾泡長大。進而讓女性自然排卵的機會增加而增長受孕率。

使用方式是從月經週期的第二天到第五天之間開始服用,每天吃50毫克連續吃五天;部分的人需要吃到100毫克。

Clomiphene雖然會增加受孕率,卻可能會影響子宮內膜厚度,也有些證據指出,Clomiphene會讓子宮頸的黏液增加,使精蟲不易通過(延伸閱讀:槍槍都是空包彈?男性無精症特徵不明顯,長期不孕建議做精液檢查)。

服用藥物後,大部分的女性其實都適應良好,但有少數人有輕微的副作用,如 : 腹脹、噁心嘔吐、食慾不振或是情緒低落等。

此外,因為Clomiphene是經由肝臟代謝,進而由糞便排出,所以要是有肝功能異常、疑似肝臟惡性腫瘤、或是有疑似惡性的卵巢腫瘤的族群,都不建議使用

排卵藥2:新型的Letrozole

至於另一種較新型的排卵藥稱為Letrozole,商品名為復乳納,為一種第三代芳香酶轉化酵素的抑制劑(Aromatase inhibitor),是藉由阻止雄性素轉為雌激素,誘導濾泡長大、排卵的藥物。

使用方式是在月經的第二天到第五天開始使用,每天1-5毫克(復乳納是2.5毫克),連續使用五天,促進濾泡長大。因為芳香酶轉化酵素在人體內到處都有,包含腦、肝臟、肌肉、脂肪細胞跟乳房,所以使用Letrozole可以降低97%以上的雌激素製造

也因為Letrozole不是直接的阻斷雌激素,所以對子宮內膜厚度比較沒有影響,也沒有像Clomiphene會有增加子宮頸黏液的問題。

Letrozole主要是經由腎臟排泄,常見的副作用方面有熱潮紅、噁心以及疲勞。此外,若是有嚴重的肝腎功能異常或是對藥物成分過敏者,禁止使用。

排卵藥副作用

  • Clomiphene : 其實大部分適應良好少部分有腹脹、噁心嘔吐、食慾不振等。
  • Letrozole : 熱潮紅、噁心以及疲勞等,類似停經的症狀。

多囊性卵巢適合哪種排卵藥物?

很多人一想到人工生殖.大多是「人工授精」、「試管嬰兒」等較為進階的技術,但其實針對排卵功能異常的族群,尤其是佔了其中7~8成的「多囊性卵巢」,其實第一線的用藥是「口服排卵藥」,大象醫師就來幫大家好好整理一下。

如果先排除多囊性卵巢來看,我們從這篇在Fertility and sterility發表的文章來看,他們比較了整體的總排卵率(Cumulative ovulation rate)跟總活產率(Cumulative live birth rate)。

  • 總排卵率(Cumulative ovulation rate)

Letrozole組別是62%(834/1354療程數) ; Clomiphene組別是48%(688/1425療程數),Letrozole勝。

  • 總活產率(Cumulative live birth rate)

Letrozole組別是27.5%(103/374) ; Clomiphene組別是19.1%(72/376),Letrozole勝出;但比較不同的是,在BMI>30.3的組別中,Letrozole的總活產率是更顯著大於Clomiphene組別的。

看完了非針對多囊性卵巢的賽前賽,目前暫時是以Letrozole勝出,接下來我們來針對多囊性卵巢來把兩種藥物放上壘台吧!

  • 新英格蘭醫學雜誌NEJM:奠基了Letrozole的勝利基石

我們先來看看超知名的期刊「新英格蘭醫學雜誌NEJM」,這篇的名字就是「Letrozole versus Clomiphene for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome」,他們把750位病人平均隨機分給兩種藥物。

最後發現,在活產率(Live birth rate)方面,不管是整體的比較、還是把組別分成(1)BMI<30.3 (2)30.339.4。全部的活產率都是Letrozole比較好,藉此奠基了Letrozole的勝利基石。

  • Human Reproduction期刊:懷孕率、活產率、排卵率都是Letrozole勝

讓我們再找更多證據來看看,在2017年的期刊「Human Reproduction」中,同樣也是針對159位多囊性卵巢的女性做隨機雙盲的分配,一組是每天用50毫克的Clomiphene ; 一組是每天2.5毫克的Letrozole。

在比較後發現,不管是懷孕率(Pregnancy rate)、活產率(Live birth rate)還是排卵率(Ovulation rate)都是Letrozole勝。

其實大象醫師還有一些研究沒有放上來,但NEJM那一篇研究真的是奠定了Letrozole在多囊性卵巢中的地位。

  • 2018年美國婦產科醫學會建議多囊性卵巢症候群患者使用Letrozole

美國婦產科醫學會原本在2014年針對有多囊性卵巢症候群且BMI>30的族群建議使用Letrozole,但到了2018年的建議,則是針對「全部的多囊性卵巢症候群」都建議使用Letrozole來當作誘導排卵的藥物。

最後,大象醫師要說,統計上的建議是針對一個群體來看,但每位病人對於藥物的反應不同,所以臨床上使用口服的排卵藥,仍要尊重自己醫師的用法,而若有任何副作用也請一定要反映。

希望大家對於口服排卵藥有更多的理解了。

※本文由大象醫師授權提供,原文出處:【大象醫師】口服排卵藥大揭密 !多囊性卵巢之要選哪一道?;未經同意,請勿擅自轉載。

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(圖片授權:達志影像、大象醫師)

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現行版本

2023/06/20

Written by 周維薪醫師(大象醫師)

Arthur Cheng 更新


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Written by

周維薪醫師(大象醫師)

婦產科 · 台北市立聯合醫院和平婦幼院區


更新日期:2023/06/20

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