只有Rh陰性血型的媽媽懷有Rh陽性的寶寶時,事情才會比較棘手;寶寶的Rh陽性狀態是繼承自有Rh陽性血型的父親。在分娩過程中,如果寶寶的血液進入媽媽的血液,則他血液中的D抗原會產生觸發反應,使媽媽的免疫系統將D抗原視為外來入侵者,並產生抗體以應對入侵者,也就是所謂的過敏反應。
通常過敏反應對第1次懷孕並不危險。但是,如果下次懷孕仍是懷有Rh陽性血型的寶寶,那麼事情就變複雜了。因為第1次妊娠產生的「記憶細胞」一旦識別出體內有D抗原入侵者,就會迅速繁殖,產生穿過胎盤的抗體,並攻擊寶寶的血球。幸運的是,醫師可以為媽媽提供常規的抗D免疫球蛋白(Anti-D)注射,以防止過敏,進而使小孩免受影響。