破解老化14大關鍵，解碼《Cell》論文「精準老化醫學」新藍圖
編按：陳立洋博士的這篇論文指出，傳統醫學常只針對單一疾病治療，卻忽略「老化」其實是許多慢性病的共同原因。隨著研究深入，科學家已經找出十四項與老化有關的關鍵機制，例如 DNA 受損、慢性發炎、粒線體功能下降，甚至心理社會孤立等。作者 Kroemer 教授提出「精準老化醫學」的新概念，主張應該針對個人體內的老化因子，透過基因、蛋白質、代謝等分子數據分析，精準預防和治療老年疾病。這種做法不同於以往只在疾病發生後才治療，而是希望在疾病還沒發生前，就針對老化本身做管理，延長人類的健康壽命。未來要落實這個概念，還需要更多生物標記的開發、臨床驗證和跨領域合作。這篇文章為未來個人化抗老醫療指出了清晰方向。 一、精準老化醫學的開場 全球人口老化已成為當代醫療體系前所未有的挑戰1。隨著人類壽命的延長，與年齡相關的慢性疾病（如心血管疾病、神經退化性疾病、第二型糖尿病與癌症）也日益普遍2。傳統醫學通常以零碎方式處理這些疾病，專注於某特定器官或在疾病出現後加以治療3。 然而，此方法常忽略了同時導致多種疾病的根本生物機制。 越來越多研究認為「老化本身」正是這群慢性病共同的主要風險因子2。因此，針對老化的根本成因進行干預，有望同時減輕多種疾病的負擔，不僅延長壽命，更延長「健康壽命」，換言之，即維持良好健康狀態的生活期。 為因應這項挑戰，「老年醫學科學（Geroscience）」應運而生，專注於探索驅動老化的基本生物機制5。該領域的核心理念為「老年醫學假說（Geroscience Hypothesis）」，亦即透過針對這些基本老化機制進行干預，有可能延緩、預防或同時治療多種與老化相關的疾病與病症，從而延長健康壽命4。 目前已有重大進展，科學家已逐步確認與描述這些老化的核心機制，並將其稱為「老化的標誌（Hallmarks of Aging）」 7。這些基礎知識也催生了將基礎研究轉化為實際健康效益的努力。 由 Guido Kroemer 及其團隊於 2025 年發表在《Cell》期刊的綜論文章〈從老年科學到精準老化醫學：理解與管理老化 (From Geroscience to Precision Geromedicine: Understanding and Managing Aging)〉，正值當前時代轉折點之際，成為一篇極具指標性的貢獻作品7。 這篇論文（後稱 「本論文」）整合了目前對老化生物學的最新理解，並提出一個具有前瞻性的實踐框架—— 精準老化醫學（Precision Geromedicine），主張將此領域的知識以個人化、具針對性的方式應用於實際干預。 作為發表於高影響力期刊的重要論文，本論文的目的在於彌補基礎研究（老年科學）與臨床應用（老化醫學, Geromedicine）之間的鴻溝，同時可能重新定義並擴展傳統的老化標誌，並提出具體可行的未來策略12。 本論文所提出的「精準老化醫學」概念，以及老年科學作為一門正式領域的建立，象徵著該領域的重大轉折點。 這項發展標誌著該領域正從基礎發現邁向強調健康壽命延伸（Healthspan）的轉譯實踐階段10。 這樣的觀點轉移，從治療單一疾病的模式，轉向將「老化」作為共同核心病因加以整體對應，可能代表醫學的一次典範轉移，而精準老化醫學正提供了這場轉型的實踐框架2。 本文將對 Kroemer 等人於 2025 年發表的文章進行全面分析，內容涵蓋其主要目標、核心概念定義、探討的老化機制、提出的管理策略、老年醫學科學向精準老化醫學的轉變、研究結論與未來展望，並簡單介紹第一作者 Guido Kroemer 的背景與貢獻。 二、Guido Kroemer 簡介 了解第一作者 Guido Kroemer 的貢獻與專業背景，有助於我們掌握該篇《Cell》綜述文章的深度與聚焦方向。Kroemer 教授是當代生物醫學研究領域中極具聲望且影響力深遠的科學家，尤其以其在細胞死亡、自噬作用、粒線體功能、癌症生物學及老化研究上的開創性工作而廣為人知15。 Guido Kroemer, M.D., Ph.D., PU-PH Kroemer 的研究生涯中有多項突破性發現。 他最廣為人知的成就是證明粒線體膜的通透性改變是細胞凋亡（Programmed Cell Death）的關鍵步驟之一。他的實驗室深入解析粒線體介導細胞死亡的分子機制，揭示癌細胞如何藉由抑制這些路徑來存活。他亦發現了「誘導凋亡因子」（Apoptosis-Inducing Factor, AIF）蛋白，並釐清其在細胞凋亡中的角色。 此外，Kroemer 教授對「免疫原性細胞死亡」（Immunogenic Cell Death, ICD）也有重大貢獻。ICD 是一種可活化免疫系統的細胞死亡形式，與癌症治療與免疫監控密切相關。他的研究還涵蓋其他受調控的細胞死亡機制，例如壞死性凋亡（Necroptosis）及自噬作用15。 自噬作用是細胞清除與回收受損組件的關鍵機制，Kroemer 教授對其在細胞適應、壓力反應、免疫、癌症與老化中的角色進行了深入探究15。他的團隊辨識出數種可調控自噬作用的內生代謝物（如spermidine）與細胞外蛋白（如 DBI/ACBP），為未來療法開發提供可能靶點。由於粒線體在細胞死亡、代謝與訊號傳導中的核心角色，Kroemer 也被視為全球最具影響力的粒線體研究者之一15。 在癌症研究方面，他亦涉足甚廣，涵蓋腫瘤代謝、腫瘤微環境、抗癌療法機制，以及免疫治療策略的開發15。他對癌症與老化的相似性也提出關鍵性見解，特別是將癌症中的致癌基因（Oncogenes）與抑癌基因（Tumor Suppressors）概念，延伸到老化領域中的「老化基因（Gerogenes）」與「抗老化基因（Gerosuppressors）」的構想，並於多篇論文中進行闡述23。 Kroemer 教授亦為《Cell》於 2013 與 […]
文：陳立洋博士 • 2 天前
